안전성 정보
2025-12-23
알레센자® (성분명 - 알렉티닙)의 중증 고중성지방 혈증 관리 지침 안내
폐사는 알레센자® 투여 시 발생할 수 있는 안전성 정보와 관련하여 다음과 같이 안내드립니다.
요약
폐사에서는 임상시험 및 시판 후 자료의 누적 데이터를 통합 분석한 결과 고중성지방 혈증(중증 및 생명을 위협하는 사례 포함)을 알레센자의 새로운 약물이상반응으로 확인하 였습니다.
중증 고중성지방 혈증은 급성 췌장염을 유발할 수 있는 응급 상황입니다. 시판 기간 동안 알레센자 투여 후 고중성지방 혈증-유발 췌장염 사례가 보고됨에 따라, 폐사에서는 제품 설명서의 '사용상의 주의사항'을 업데이트 할 예정입니다.
환자는 알레센자 투여 시작 전 중성지방 수치를 측정(기저치 확인)해야 하며, 투여 중에도 정기적으로 중성지방 수치를 모니터링해야 합니다.
특히 췌장염 위험이 높은 환자의 경우, 급성 췌장염을 시사하는 증상이 있는지 면밀히 관찰해야 합니다.
중증 또는 생명을 위협하는 수준으로 혈중 중성지방이 상승할 경우, 수치가 최소 중등도 수준(>300~500 mg/dL 또는 >3.42~5.7 mmol/L) 이하로 회복될 때까지 알레센자 투여를 일시 중단해야 합니다.
이러한 환자에서는 췌장염의 위험 요인을 평가하고, 조절 가능한 위험 요인은 알레센자 투여 재개 전에 적절한 조치를 취해야 합니다. 이후 동일 용량으로 투여를 재개할 수 있으나, 중성지방 수치를 정기적으로 모니터링해야 합니다.
안전성 우려의 배경
알레센자는 현재 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성 비소세포폐암 환자에서 완전 종양 절제술 후 보조요법과 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료 치료에 사용됩니다.
임상시험 및 시판 후 자료의 누적 데이터를 통합 분석한 결과, 고중성지방 혈증이 알레센자의 새로운 위해성으로 확인되었습니다. 주요 임상시험 (Pivotal)에서 모든 등급의 고중성 지방 혈증 이상사례는 4.3%, 중증의 고중성지방 혈증 이상사례는 1.5%의 빈도로 보고되었습니다.
임상시험 당시 중성지방 수치 모니터링이 일관되게 수행되지는 않았습니다. 중성지방을 측정한 3건의 임상시험의 실험실 검사 데이터에서 기저치 대비 중성지방 상승이 확인되었며, 대부분의 수치 변화는 정상 범위에서 1등급(150~300 mg/dL; 1.71mmol/L~3.42mmol/L)으로 이동한 사례였으나, 3등급(Grade 3) 이상의 실험실적 수치 상승 사례 또한 보고되었습니다.
관찰된 고중성지방 혈증 사례는 대부분 경증 또는 중등도였으나, 시판 후 자료에서 5건의 중증 내지 생명을 위협하는 고중성지방 혈증 사례가 확인되었습니다. 이 중 3건은 생명을 위협하는 췌장염 합병증으로 이어졌으나, 치료 후 최종적으로 모두 회복되었습니다. 특히 이 중 1건에서는, 알레센자 투여 재개 시 다시 생명을 위협하는 고중성지방 혈증이 나타나는 양성 재투여 (Positive Rechallenge) 결과가 확인되었습니다. 이러한 중대한 사례들의 발생 시점은 투여 시작 후 6주에서 1년 사이였습니다.
관리 및 권고 지침
기저치 측정 및 모니터링: 알레센자 투여 시작 전 중성지방 수치를 측정하고, 투여 중에도 정기적으로 확인해야 합니다.
증상 관찰: 특히 췌장염 고위험군 환자에서 급성 췌장염을 시사하는 증상이 나타나는지 면밀히 관찰해야 합니다.
투여 일시 중단 기준: 중증(>500~1,000 mg/dL 또는 >5.7~11.4 mmol/L) 또는 생명을 위협하는(>1,000 mg/dL 또는 >11.4 mmol/L) 혈중 중성지방 수치 상승 시 알레센자 투여를 일시 중단합니다. 수치가 최소 중등도(300~500 mg/dL 또는 >3.42~5.7 mmol/L) 이하로 회복될 때까지 중단을 유지해야 합니다.
위험 요인 관리: 췌장염 위험 요인을 평가하고, 알레센자 투여 재개 전 치료 가능한 위험 요인을 우선적으로 처치해야 합니다. 수치 회복 후에는 동일 용량으로 투여를 재개할 수 있으나, 중성지방 수치의 정기적인 모니터링이 수반되어야 합니다.
알레센자의 전반적인 유익성-위해성 프로파일은 여전히 긍정적입니다.
폐사는 제품 설명서의 '이상반응' 항에 고중성지방 혈증을 추가하고, '용법·용량' 및 '사용상의 주의사항'에 위의 사항을 반영하여 업데이트할 예정입니다. 제품 설명서에 명시되는 지침 외에 추가적인 위해성 완화 조치는 계획되어 있지 않습니다.
이상사례 보고
한국로슈 제품의 이상사례 보고는 (주)한국로슈 (02-3451-3600)로 문의하시기 바랍니다.
보고하여 주시는 이상사례 정보는 저희 제품의 유익성-위해성의 지속적인 모니터링에 도움이 되며, 환자에게 보다 안전하게 의약품이 사용될 수 있는 정보로 사용됩니다. 귀하의 협조와 도움에 감사드립니다.
기타 문의를 위한 연락처
보다 자세한 제품정보는 ㈜한국로슈 (02-3451-3600)으로 문의하시기 바랍니다.
가장 최신 제품정보는 (주)한국로슈 홈페이지 (www.roche.co.kr)에서 확인하실 수 있습니다.
2021-11-12
알레센자®캡슐 (성분명 – 알렉티닙) 사용 시에 용혈성 빈혈 관리에 대한 약물 용량 조절 지침, 경고 및 사용상의 주의사항
폐사는 European Medicines Agency (EMA)와 협의된 의견으로, 알레센자에 관한 하기의 중요 안전성 정보를 알려드립니다.
요약
용혈성 빈혈이 임상시험 및 시판 후 환경에서 보고되면서, 알레센자 사용시의 위해성으로 간주됩니다.
용혈성 빈혈 사례에 대한 최근 누적 분석 결과에 따르면, 결과가 보고된 용혈성 빈혈 사례의 대부분이 알레센자의 용량 조절로 인해 개선되었습니다.
헤모글로빈 농도가 10 g/dl 미만이거나 용혈성 빈혈이 의심되는 경우에는, 알레센자의 투여를 중단하고 적절한 실험실 검사를 실시해야 합니다.
용혈성 빈혈로 확인되면, 해당 이상사례가 해결될 때까지 알레센자의 치료를 중단해야 하며 이후 감량된 용량에서 다시 시작하거나 영구히 중단해야 합니다. 용량 감량 일정은 제품설명서의 용법·용량 항목에 기재되어 있습니다.
추후 상기 내용을 '사용상의 주의사항' 과 '용법·용량' 항에 기재하기 위해, 제품설명서가 업데이트될 예정입니다.
안전성 우려에 관한 배경
알레센자는 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료를 적응증으로 합니다.
용혈성 빈혈이 임상시험 및 시판 후 환경에서 흔하지 않은 빈도로 보고되었습니다.
'용혈성 질환'에 대한 최근 누적 분석 결과에 따르면, 결과가 보고된 용혈성 빈혈 사례의 대부분이 알레센자의 용량 조절로 인해 개선되었습니다.
용혈성 빈혈은 임상적으로 유의미한 약물이상반응으로 간주되며, 적절한 약물 사용을 통해 완화될 수 있습니다. 일부 사례에서는 용혈성 빈혈에 대한 의학적 중재가 필요할 수 있기 때문에, 처방의에게 해당 위험을 반드시 알려서 통상적인 실험실 검사의 일부가 아닌, 적절한 실험실 정밀검사를 실시하고, 용혈성 빈혈의 진단을 확인하고, 알레센자의 용량 조절하도록 해야 합니다.
이에 다음과 같이 권고드립니다:
헤모글로빈 농도가 10 g/dl 미만이거나 용혈성 빈혈이 의심되는 경우에는, 알레센자의 투여를 중단하고 적절한 실험실 검사를 실시해야 합니다.
용혈성 빈혈로 확인되면, 해당 이상사례가 해결될 때까지 알레센자의 치료를 중단해야 하며 이후 감량된 용량에서 다시 시작하거나 영구히 중단해야 합니다.
현재 허가된 적응증 내에서 알레센자의 유익성은 여전히 위해성을 상회합니다.
상기 권고안을 '사용상의 주의사항' 과 '용법·용량' 항에 기재하기 위해, 제품설명서가 업데이트될 예정입니다.
이상사례 보고
한국로슈 제품의 이상사례 보고는 (주)한국로슈 (02-3451-3600)로문의하시기 바랍니다.
기타 문의를 위한 연락처
보다 자세한 제품정보는 (주)한국로슈 (02-3451-3600)으로 문의하시기 바랍니다.
가장 최신 제품정보는 (주)한국로슈 홈페이지 (www.roche.co.kr)에서 확인하실 수 있습니다.