안전성 정보
2025-12-10
컬럼비® (성분명 - 글로피타맙)에서 새롭게 확인된 중요한 규명된 위해성 - 혈구 탐식성 림프 조직구증
폐사는 컬럼비®에 관한 하기의 중요 안전성 정보를 알려드립니다.
요약
혈구 탐식성 림프 조직구증 (HLH)은 컬럼비의 중요한 규명된 위해성으로 새롭게 확인되었으며, 이는 제품 설명서의 사용상의 주의사항의 경고항에 업데이트될 예정입니다.
혈구 탐식성 림프 조직구증은 생명을 위협하는 증후군이므로, 조기 발견과 관리가 필수적입니다. '면역 효과 세포 관련 혈구 탐식성 림프 조직구증 유사 증후군 (IEC-HS)'을 포함하는 혈구 탐식성 림프 조직구증은 중증 CRS (사이토카인 방출 증후군)과 유사할 수 있지만, CRS보다 지연된 발병, 페리틴 급증, 사이토카인 프로파일의 차이, 아나킨라 (IL-1 억제제) 치료에 대한 반응 등의 임상적 차이가 있습니다. 혈구 탐식성 림프 조직구증이 의심되는 경우 컬럼비의 투여를 중단하고 현행 진료 지침 (예: Hines et al. 2023)에 따라 치료를 시작해야 합니다.
안전성 우려의 배경
컬럼비는 전장 완전 인간 면역글로불린 G1 (IgG1), T-세포 관여 이중특이성 항체 (TCB)로,
두 가지 이상의 전신치료 후 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 (DLBCL) 성인 환자의 치료에 사용됩니다.
젬시타빈 (gemcitabine) 및 옥살리플라틴 (oxaliplatin)과의 병용요법은 자가 조혈모세포 이식 (ASCT)의 대상이 아닌 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 NOS (DLBCL NOS) 성인 환자의 치료에 사용됩니다.
혈구 탐식성 림프 조직구증 (HLH)
혈구 탐식성 림프 조직구증은 세포독성 T 림프구와 대식세포의 병리학적 활성화로 인해 발생하는 중증 과염증 증후군으로, 적절한 치료가 이루어지지 않으면 사이토카인 발작과 장기 손상으로 이어질 수 있습니다. 성인에서는 감염과 악성종양이 혈구 탐식성 림프 조직구증의 주요 유발 요인이며, 특히 림프종은 악성종양 관련 혈구 탐식성 림프 조직구증의 가장 흔한 유발 요인으로 림프종 환자의 1-20%에서 발생합니다 (Wang et al. 2017).
T 세포 관여 요법에 이차적으로 발생하는 혈구 탐식성 림프 조직구증은 '면역 효과 세포 관련 혈구 탐식성 림프 조직구증 유사 증후군 (IEC-HS)'으로도 불리며, 생명을 위협할 수 있는 급성 독성과 연관되기 때문에 조기 발견과 관리가 매우 중요합니다. 혈구 탐식성 림프 조직구증은 컬럼비 임상 시험과 환자지원 프로그램, 그리고 시판 후 경험에서 사망 사례를 포함하여 보고된 바 있습니다.
혈구 탐식성 림프 조직구증은 임상 징후 및 증상 면에서 중증 사이토카인 방출 증후군과 유사할 수 있으나, 발병 시점이 더 늦고, 혈청 페리틴이 급격히 증가하며, 사이토카인 프로파일과 차이가 있어 구별될 수 있습니다.
혈구 탐식성 림프 조직구증의 증상이 사이토카인 방출 증후군과 겹칠 수 있지만, 응급 치료 권고사항은 사이토카인 방출 증후군과는 다릅니다. 혈구 탐식성 림프 조직구증이 의심되는 경우, 컬럼비 투여를 즉시 중단하고 현행 진료 지침 (예: 기관 지침 또는 전문가 합의 지침 (Hines et al. 2023) 등)에 따라 혈구 탐식성 림프 조직구증에 대한 치료를 고려해야 합니다. 합의 지침에서는 아나킨라 (인터루킨-1 수용체 길항제)를 코르티코스테로이드와 함께 또는 단독으로 사용하는 것을 1차 치료로 권장하고 있습니다. 임상적으로 혈구 탐식성 림프 조직구증이 의심되는 경우 전문가와의 상담이 권장됩니다.
컬럼비의 제품설명서는 위 내용을 포함하여 업데이트될 것입니다.
승인된 적응증에서 컬럼비를 사용할 때 컬럼비의 유익성-위해성 프로파일은 여전히 우호적입니다.
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2024-05-22
컬럼비®주(성분명 - 글로피타맙)에서 새롭게 확인된 중요한 규명된 위해성인 신경학적 독성(면역 세포 관련 신경독성 증후군 (ICANS) 포함)과 이와 관련된 위해성 완화 조치
폐사는 컬럼비®에 관한 하기의 중요 안전성 정보를 알려드립니다.
요약
면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경학적 독성은 컬럼비(글로피타맙)의 새롭게 확인된 중요한 규명된 위해성으로, 이에 대한 설명과 위해성 완화를 위한 관련 권고사항이 아래에 설명되어 있습니다.
컬럼비는 전장 완전 인간화 면역글로불린 G1(IgG1), T세포 관여 이중특이적 항체(TCB)로, 2차 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 성인 환자의 치료에 사용됩니다. 컬럼비는 제1주기 제1일에 오비누투주맙 사전 요법 완료 후, 권장 용량 30 mg으로 이어지는 단계적 증가 일정에 따라 정맥 내 주입으로 투여해야 합니다. 각 주기는 21일입니다.
컬럼비 투여 후 ICANS와 일치하는 이상사례(Lee 2019)가 시판 후 환경의 0.4% 및 임상시험 전반의 8.1% 범위에서 보고되었습니다. 이용 가능한 자료의 검토 및 동일 계열 약물의 계열 영향을 기반으로 할 때, 현재 증거는 글로피타맙 요법과 ICANS 및 관련 사례 간 인과관계를 수립하기에 충분합니다. 다른 이중특이적 항체/세포 요법의 계열 영향 및 라벨을 고려하였을 때, ICANS를 포함한 신경학적 독성이 이 새로운 중요한 규명된 위해성에 대한 적절한 설명으로 간주됩니다.
임상시험 NP30179의 자료가 최초 시판 허가 신청에 사용되었으므로, 로슈는 이 위해성과 관련하여 다음과 같은 지침 및 정보를 제공하며 컬럼비를 1회 이상 투여받은 환자(n=145)에 대한 처방 정보를 그에 따라 업데이트할 것입니다:
컬럼비 투여 환자에서 ICANS를 포함한 신경학적 독성이 보고되었으며, 여기에는 중대하고 치명적인 반응이 포함되었습니다.
신경학적 독성 (ICANS 포함)의 전체 빈도는 40%였고 가 장 많이 보고된 사례는 두통(10.3%), 어지러움(5.5%), 불안(4.1%)이었습니다. 또한, 3등급 이상의 신경학적 이상반응이 환자의 2.1%에서 발생하였으며 여기에는 졸림, 섬망, 척수염이 포함되었습니다.
ICANS 사례는 컬럼비 투여 환자의 6.9%에서 발생하였고, 대부분은 1등급 사례였습니다. 5등급 섬망이 1건 보고되었습니다.
ICANS는 졸림, 발작, 인지 장애, 혼돈 상태, 섬망, 지남력 장애 및 발성 장애로 발현될 수 있습니다. ICANS 증례의 대부분은 컬럼비 요법 제1주기 중에 발생하였으나 이후 주기에 발생한 사례도 일부 있습니다.
모든 환자는 컬럼비 투여 후 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경학적 독성의 징후 및 증상에 대해 모니터링되어야 합니다.
ICANS의 첫 징후 또는 증상 발생 시, 코르티코스테로이드, 비진정 항발작 의약품 투여, 지지 요법 및 신경학적 자문이 필요할 수 있습니다.
다음 내용을 포함하도록 처방 정보도 업데이트될 것입니다:
- 신경학적 독성 (ICANS 포함) 발생 시 컬럼비 요법의 투여 일시중지 및 중단 권고
- 운전 능력에 대한 업데이트된 지침 제공 (ICANS를 포함한 신경학적 독성을 경험하는 환자는 증상이 해결될 때까지 운전이나 기계 사용을 하지 않도록 안내받아야 함)
- 기존의 다른 신경학적 독성과 함께 약물이상반응 표에 ICANS 및 그 빈도 포함
- CRS와 함께 발생한 ICANS의 발생까지의 시간, 지속기간 및 빈도
로슈는 컬럼비 환자용 사용설명서에 이 위해성과 관련하여 다음과 같은 지침을 제공하며 환자용 사용설명서 또한 그에 따라 업데이트될 것입니다:
모든 신규 환자 및 보호자는 ICANS를 포함한 신경학적 독성 위험에 대해 안내받아야 하며 신경학적 독성의 징후 및 증상을 경험하는 경우 즉시 진료를 받도록 지도받아야 합니다(환자용 사용설명서에도 해당 추가 증상 업데이트 예정).
이상사례 보고
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